علاج سرطان الرئة

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيره

الجراحة

تعتبر الجراحة العلاج الأمثل لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيره, المحدود للرئة, والقابل للإستئصال. العملية الجراحية تشمل إستئصال الرئة كاملة, إستئصال فص (فلقه) من الرئة (الطريقه المستعملة عادة),أو إستئصال جزء من فص رئوي. المرضى الذين يعانون من مرض إنبثاثي, نادراً ما يستفيدوا من العلاج بالجراحه.

العلاج بالأشعة

يأخذ العلاج بالأشعه دوراً مركزياً في علاج مرضى سرطان الرئة. ويُستعمل هذا العلاج لأغراض الشفاء من جهة, أو لهدف التخفيف من حدة المرض وآلام المريض من جهة أخرى. نوع  العلاج بالاشعة يتعلق بمرحلة الورم ومكانه في الرئة.

الراديوسرجري Radiosurgery

الراديوسرجري هي طريقة علاج بالاشعة بهدف القضاء على الورم السرطاني في الرئة من دون اجراء عملية جراحية لاستئصاله. هذه الطريقة تصلح لعلاج ورم صغير في الرئة. العلاج  يتم من خلال ثلاثة – خمسة جلسات يتم من خلالها اعطاء وجبات أشعة عملاقة تصل الى 18 غري في كل مرة, مركزة كلها على الورم بهدف القضاء علية. النتائج تضاهي استئصال الورم عن طريق الجراحة. استخدام هذه الطريقة يستوجب وجود أجهزة خاصة, غاية في الدقة, توجه الاشعة للورم مع مراعاة التغير في مكان الورم أثناء التنفس, وتستوجب وجود طاقم طبي ذو خبرة عالية في هذا المجال.

علاج بالاشعة وعلاج كيماوي معا Chemoradiation

عند المرضى الذين يعانون من ورم سرطاني في الرئة في المرحلة الثالثة, يكون الورم عادة غير قابل للإستئصال, لوجود الورم قرب المنصف , او لوجود غدد لمفاوية مصابة بالورم في المنصف. يُستعمل في هذه الحالات العلاج بالأشعة مع العلاج الكيماوي بهدف شفاء المريض أو السيطرة على الورم. هذا العلاج يستوجب وجود طاقم طبي ذو خبرة عالية في هذا المجال.

علاج تلطيفي بالاشعة Palliative Radiation

يستخدم العلاج التلطيفي بالاشعة لتخفيف اعراض سرطان الرئة. مثلا عند المرضى الذين يعانون من نزيف من الورم, وسعال دموي, يتم اعطاء أشعة لمنطقة الورم لوقف النزيف. عند المرضى الذين يعانون من ورم يضغط على الاوعية الدموية, يتم اعطاء علاج لمنطقة الورم بهدف تحرير الضغط عن هذه الاوعية الدموية. في حال وجود مرض انبثاثي للعظم يؤدي الى ألم, يعطى العلاج التلطيفي بالاشعة لمنطقة العظم المصابة بهدف تخفيف حدة الالم.

العلاج الكيماوي

العلاج الكيماوي لمرضى سرطان الرئه ذا الخلايا غير الصغيره, يشمل في أغلب الأحيان عدة أدوية, إحداها مادة السيسبلاتين أو الكربوبلاتين (أدويه مصَنَعه على أساس مادة البلاتين). الأدويه الأخرى التي تضاف لأحد هذه العقاقير (للسيسبلاتين أو للكربوبلاتين) هي: إتوبوسيد, بكليتكسل, فينوريلبين أو جمسيتابين (جمزار). العلاج الكيماوي يُطيل عُمر المرضى الذين يعانون من مرض إنبثاثي أو متقدم محلياً. مؤخراً, أجريت أبحاث أظهرت أن استعمال العلاج الكيماوي بعد الإستئصال بالجراحه, يَزيد هو أيضاً عمر المرضى (عن طريق قثل خلايا سرطانيه بقيت بعد الإستئصال الجراحي). للتلخيص, العلاج الكيماوي (الذي يضم دواء يحتوي على مادة البلاتين) له دور في علاج سرطان الرئة, ولكن النتيجه للمدى البعيد ما زالت مُخَيبه للآمال. 

العلاجات البيولوجية

1)            بيباسيزوماب (أفاستين): يستعمل الافاستين لعلاج سرطان الرئه ذو الخلايا غير الصغيره – غير الحرشفيه المتقدم محلياً أو الإنبثاثي (درجه III أوIV). يُحظر إستعمال الأفاستين لعلاج سرطان الرئه ذو الخلايا الحرشفيه (سكواموس squamous) لأنه يسبب نزيف دموي في الرئه عند نسبه كبيره من المرضى الذين يعانون من هذا النوع من السرطان (مرجع رقم 11). البحث الأساسي الذي أثبت مكانة الأفاستين في علاج سرطان الرئه ذو الخلايا غير الصغيره – غير الحرشفيه, نُشر سنة 2006 في مجلة "نيو إنجلند جورنال أوف ميدسين" (مرجع رقم 4). هذا البحث أظهر أن إضافة مادة الأفاستين لمادتي الكربوبلاتين والباكليتكسيل (تكسول), مقارنة بالعلاج بالكربوبلاتين والباكليتكسيل فقط, أدى الى زيادة عمر المريض بشهرين بالمعدل (12,3 أشهر مع أفاستين مقابل 10,3 أشهر بدون أفاستين). بالنسبه للأعراض الجانيه, كان هناك ازدياد بنسبة النزيف الحاد في مجموعة المرضى التي تلقت الأفاستين (6 أضعاف مقارنه بالمجموعه بدون أفاستين), ازدياد بحالات ارتفاع ضغط الدم (10 أضعاف مقارنه بالمجموعه بدون أفاستين), وكا هناك عدد أكبر من المرضي الذين عانو من إنخفاض في كريات الدم البيضاء (نويتروفيل) الذي رافقه علامات إلتهاب وارتفاع بدرجة حرارة المريض. أحد النتائج التي أظهرها هذا البحث, هو أن الأفاستين لم يُطل عمر النساء اللواتي تلقين هذا العلاج مع الكربوبلاتين والباكليتكسيل مقارنه بالنساء اللواتي عولجن بالكربوبلاتين والباكليتكسيل بدون أفاستين. معدل زمن الحياة منذ بدء العلاج حتى الموت عند النساء اللواتي تلقين الأفاستين كان 13.2 شهراُ, مقارنةً ب 13.1 شهراً عند مجموعة النساء اللواتي تلقين العلاج بدون أفاستين (4).

2)            أدوية معيقة للمستقبل من نوع  EGFR

                                 i.            جفيتينيب   Gefitinib –  الاسم التجاري اريسة Iressa

                              ii.            ارلوتينيب  Erlotinib -  الاسم التجاري ترسيبة Tarceva

يعطى جيفيتينيب أو ارلوتينيب للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذي لا يحوي خلايا حرشفية non-squamous الذين فشل علاجهم بالأدوية الكيماوية, او لنفس المرضي الذين لم يتلقوا علاج كيماوي ولديهم في خلايا الورم طفرات في مستقبل ال EGFR. جيفيتينيب و ارلوتينيب هم ادوية تعطى عن طريق الفم. جيفيتينيب وارلوتينيب لا يشفوا من مرض السرطان ولكنهم يطيلوا عمر المريض بشكل ملحوظ (مراجع 12-14).

3)             CRIZOTINIB

عند 7% من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة توجد طفرة بجينات الورم تؤدي دمج بين جينين:

Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) + EML4

هذه الطفرة تؤدي الى ظهور سرطان الرئة. أحد الاكتشافات الأخيرة في عالم علاج سرطان الرئة هو عقار جديد يدعى كريزوتينيب. كريزوتنيب يعيق عمل الجين الناتج عن هذه الطفرة ويخفف بشكل ملحوظ من حدة سرطان الرئة (مرجع رقم 15). بالمختصر, المرضى الذين لديهم هذه الطفرة يمكن أن يستفيدوا من هذا العلاج بشكل كبير. الفحوصات لهذه الطفرة وعقار كريزوتنيب موجودين في المراكز الطبية الكبيرة التي تعالج سرطان الرئة. بالرغم من النتائج الجيدة, هذا العقار ما زال في مراحل التجارب المتقدمة.  

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيره

الجراحه

يظهر سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيره عادة في التشعُبات الهوائيه الرئيسيه للرئه. غالبيه المرضى يُشَخصوا مع مرض إنبثاثي (مرض منتشر خارج الرئتين), ولذلك لا تصلح الجراحه لهم. الجراحه تصلح للمرضى الذين يُعانون من مرض محدد للرئة وقابل للإستئصال الكُلي.

العلاج بالأشعة

العلاج بالأشعه هو جُزء أساسي في علاج مَرضى سرطان الرئة (ذو الخلايا الصغيره) الذين يعانون من مرض مُحدَد. الإشعاع الوقائي للمُخ يُستعمل في بعض الحالات, خاصةً للمرضى الذين تجاوبوا مع العلاج الكيماوي كلياً أو بشكل شبه كلي (هذا العلاج الوقائي يُعطى نظراً لكثرة إنبثاث سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيره للمخ,  وبهدف القضاء على خلايا سرطانيه غير مرئيه هناك).

العلاج بالأشعه يُستعمل أيضاً لتخفيف الأوجاع: مثلاً عند مريض مع سرطان الرئة إنبثاثي للعضم, يعطى الإشعاع لمنطقة المرض الإنبثاثي لتخفيف أوجاع العضم.

العلاج الكيماوي

هنالك عدة أدويه تستعمل لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. فقد أظهرت التجارب أن المرضى مع سرطان الرئة "المُحَدَدْ", يسيفيدون من العلاج بمادة السيسبلاتين أو الكربوبلاتين, عندما تدمج مع الإتوبوسيد. بروتوكولات علاج أخرى لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيره هي:

بروتوكول ICE يحتوي على:  إيفوسفاميد, كربوبلاتين, وإتوبوسيد.

بروتوكول VIP يحتوي على:  إيفوسفاميد, سيسبلاتين, وإتوبوسيد.

بروتوكول يحتوي على سيسبلاتين وإرينوتيكان.

مراجع

1.      Rusch VW, Giroux DJ, Kraut MJ, Crowley J, Hazuka M, Winton T, Johnson DH, Shulman L, Shepherd F, Deschamps C, Livingston RB, Gandara D. Induction chemoradiation and surgical resection for superior sulcus non-small-cell lung carcinomas: long-term results of Southwest Oncology Group Trial 9416 (Intergroup Trial 0160). J Clin Oncol. 2007; 25(3):313-8. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

2.      Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J; International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004; 350(4):351-60. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

3.      Hotta K, Matsuo K, Kiura K, Ueoka H, Tanimoto M. Advances in our understanding of postoperative adjuvant chemotherapy in resectable non-small-cell lung cancer. Curr Opin Oncol. 2006; 18(2):144-50. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

4.      Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

5.      Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005; 352(25):2589-97. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

6.      Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J, Zhu J, Johnson DH; Eastern Cooperative Oncology Group. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2002; 346(2):92-8. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

7.       Subramanian J, Govindan R. Lung cancer in never smokers: a review. J Clin Oncol. 2007; 25(5):561-70. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

8.       Socinski MA, Bogart JA. Limited-stage small-cell lung cancer: the current status of combined-modality therapy. J Clin Oncol. 2007; 25(26):4137-45. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

9.  Schild SE, Bonner JA, Hillman S, Kozelsky TF, Vigliotti AP, Marks RS, Graham DL, Soori GS, Kugler JW, Tenglin RC, Wender DB, Adjei A. Results of a phase II study of high-dose thoracic radiation therapy with concurrent cisplatin and etoposide in limited-stage small-cell lung cancer (NCCTG 95-20-53). J Clin Oncol. 2007; 25(21):3124-9. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

10.  Sundstrom S, Bremnes RM, Kaasa S, Aasebo U, Hatlevoll R, Dahle R, Boye N, Wang M, Vigander T, Vilsvik J, Skovlund E, Hannisdal E, Aamdal S; Norwegian Lung Cancer Study Group. Cisplatin and etoposide regimen is superior to cyclophosphamide, epirubicin, and vincristine regimen in small-cell lung cancer: results from a randomized phase III trial with 5 years' follow-up. J Clin Oncol. 2002; 20(24):4665-72. To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

11. Johnson DH. et al. Randomized phase II trial comparing bevacizumab plus carboplatin and paclitaxel with carboplatin and paclitaxel alone in previously untreated locally advanced or metastatic non-small-cell-lung-cancer. J Clin Oncol. 2004; 22: 2184-2191.To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

12. Kim ES. et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. The Lancet, 372:1809 – 1818 (2008). To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

13. Rosell R. et al. Screening for Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Lung Cancer. N Engl J Med. 361:958-967 (2009). To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

14. Mok TS. et al. Gefitinib or Carboplatin–Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med. 361:947-957 (2009). To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا

15. Kwak EL at al. Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibition in Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 363:1693-1703 (2010). To read this article press here لقراءة هذا المقال إضغط هنا